Reklam
Teknoloji Haberleri

Yenilebilir Kolera Aşısı – Pirinç Tozundan Yapıldı – 1. Aşama İnsan Denemelerinde Güvenli Olduğunu Kanıtladı

reklam
Reklam


MucoRice Kolera Aşısı

Tokyo Üniversitesi’ndeki araştırmacılar, kolera ve yolcu ishaline karşı korunmak için yeni bir tür aşının Faz 1 klinik denemesinin başarılı sonuçlarını açıkladılar. MucoRice-CTB aşısı pirinç bitkilerinde yetiştirilir ve bağırsakların mukozal zarları yoluyla bağışıklığı uyarır. Aşı, buzdolabı olmadan saklanabilir ve taşınabilir ve iğneye ihtiyaç duymaz; sadece sıvı ile karıştırılıp içilir. Kredi: Resim Dr. Hiroshi Kiyono, CC BY 4.0

reklam

Çalışma, bağırsak mikrobiyomunun aşı etkinliğindeki rolüne işaret ediyor.

Genetiği değiştirilmiş pirinç tanelerinin öğütülmesiyle ölümcül koleraya karşı korunmak için yeni bir aşı yapılmıştır. İlk insan denemesi, belirgin bir yan etki ve iyi bir bağışıklık tepkisi göstermedi. Tokyo Üniversitesi ve Chiba Üniversitesi’ndeki araştırmacılar, MucoRice-CTB adlı aşının Faz 1 klinik denemesinin hakemli sonuçlarını yayınladılar. Lancet Mikrop.

reklam

Aşı üretimi, COVID-19’un teşvik ettiği 2020’de muazzam adımlar attı. Bununla birlikte, mRNA bazlı SARS-CoV-2 aşılarının karmaşıklığı, ucuza ve soğutmaya gerek kalmadan yapılabilen, taşınabilen ve saklanabilen aşıların değerini vurgulamıştır.

MucoRice-CTB aşısı, baştan sona oda sıcaklığında stabildir.

“Özellikle doz yükseltme sonuçları nedeniyle MucoRice-CTB aşımızın geleceği için çok iyimserim. Katılımcılar aşıya düşük, orta ve yüksek dozlarda yanıt verdi ve en yüksek bağışıklık yanıtı en yüksek dozda oldu” diyor Tokyo Üniversitesi Tıp Bilimleri Enstitüsü’nden Profesör Hiroshi Kiyono, DDS, Ph.D. MucoRice projesi. Dr. Kiyono ayrıca Japonya’daki Chiba Üniversitesi’nde ve ABD’deki San Diego’daki California Üniversitesi’nde öğretim üyesidir.

MucoRice-CBT Aşı Denemesi

Tokyo Üniversitesi’ndeki araştırmacılar, kolera ve yolcu ishaline karşı korunmak için yeni bir tür aşının Faz 1 klinik denemesinin başarılı sonuçlarını açıkladılar. Karikatür, MucoRice-CTB aşı denemesinin basitleştirilmiş bir özetini göstermektedir. Kredi: Resim Dr. Hiroshi Kiyono, CC BY 4.0

Otuz gönüllü bir plasebo aldı ve 10 gönüllüden oluşan gruplar, her iki haftada bir 3 miligram (mg), 6 mg veya 18 mg aşı olmak üzere toplam dört doz aldı. Son dozu aldıktan iki ve dört ay sonra yapılan testler, aşıya yanıt veren gönüllülerin kolera toksin B’ye (CTB) özgü IgA ve IgG antikorlarına (bağışıklık sisteminin enfeksiyonlarla savaşmak için ürettiği iki tip protein) sahip olduğunu ortaya çıkardı. Daha yüksek dozda aşı alan katılımcıların CTB’ye özgü antikorlara sahip olma olasılığı daha yüksekti.

Bağımsız bir inceleme kurulu, önemli yan etkilere dair hiçbir kanıt bulamadı.

Yeni bir aşı türü yetiştirmek Vibrio cholerae bakterisi en çok kanalizasyonla kirlenmiş içme suyuyla yayılır. Tıbbi müdahale olmadan kolera, şiddetli dehidrasyon ile ishal nedeniyle sadece birkaç saat içinde öldürebilir. Dünya Sağlık Örgütü’ne göre kolera her yıl 1,3 milyon ila 4 milyon kişiye bulaşıyor ve 21.000 ila 143.000 ölüme neden oluyor.

Dört adet modern, iğnesiz kolera aşısı vardır; bunların tümü dil üzerine damla olarak verilir, ancak soğukta muhafaza gerektirir ve tamamen öldürülmüş veya canlı olarak zayıflatılmış (zayıflamış) kolera hücrelerinden yapılır.

Yeni kolera aşısı, bağışıklık sistemi tarafından tanınabilen CTB’nin toksik olmayan bir kısmını üreten, genetiği değiştirilmiş Japon kısa taneli pirinç bitkilerinde yetişiyor. CTB, bazı hastalıklara neden olan E. coli bakterisi türleri tarafından yapılan bir toksine yapı olarak benzerdir, bu nedenle kolera aşıları genellikle yolcuların ishaline karşı çapraz koruma sağlar.

Araştırmacılar, pirinç bitkilerini, aşının kontamine olmamasını ve bitkilerin doğal ortamdan izole edilmesini sağlayan DSÖ’nün ilaçlar için iyi üretim uygulamaları standartlarını karşılayan amaca yönelik, kapalı hidroponik bir çiftlikte yetiştiriyor.

Bitkiler tohumlarında, yenilebilir pirinç tanelerinde CTB alt birimini üretir ve antijenleri yağdan yapılmış zarlara sahip protein gövdeleri adı verilen damlacıklarda depolar.

Dr. Kiyono, “Pirinç protein gövdeleri, antijeni bağırsak bağışıklık sistemine iletmek için doğal bir kapsül gibi davranır” dedi.

Diğer ilaçlar bitkilerde, çoğunlukla yapraklarda – Ebola, lenfoma ve grip tedavileri de dahil olmak üzere – yetiştirildi, ancak ilaçların kullanılmadan önce çıkarılması ve saflaştırılması gerekiyor. MucoRice sisteminin tahıl bazlı yönü, bu ekstra adımları, soğuk depolama ihtiyacını ortadan kaldırır ve midenin sert asidinde dolaşırken antijenleri korur.

Bitkiler olgunlaştığında, pirinç hasat edilir ve ince bir toz halinde öğütülür, ardından depolama için alüminyum paketler içinde kapatılır. İnsanlar aşı olmaya hazır olduklarında, toz yaklaşık 90 mililitre (1/3 US fincan) sıvı ile karıştırılır ve ardından içilir. Araştırmacılar aşıyı yalnızca salin (vücut sıvılarına eşdeğer bir tuz çözeltisi) kullanarak test ettiler, ancak bunun sade su ile eşit derecede iyi çalışacağını umuyorlar.

Bağırsak yoluyla bağışıklık güçlüdür, ancak mikrobiyom tarafından karmaşıktır

Dr. Kiyono, “Aşımızın güzel yanı, antijene özgü antikorların uyarılması için bağırsak yoluyla vücudun mukozal bağışıklık sistemini akıllıca kullanmasıdır” dedi.

MucoRice-CTB vücuda bağırsak mukoza zarlarından girerek mikroplarla karşılaşmanın ve onlara tepki vermenin doğal bir yolunu taklit eder. Mukozal bağışıklık sistemini uyarmak, mikropları tanımlayan ve onları yok edilmek üzere hedefleyen iki antikor sınıfı üretir, IgG ve IgA. Deri altına veya kas içine enjekte edilen aşılar genellikle IgA antikorlarını değil sadece IgG’yi arttırır.

MucoRice-CTB’ye yanıt veren gönüllüler, sekiz ila 16 hafta sonra en yüksek antijene özgü IgG ve IgA seviyelerine sahipti.

Bununla birlikte, aşıyı alan 30 gönüllüden 11’i, düşük veya ölçülebilir bir bağışıklık tepkisi göstermedi. Tüm çalışma gönüllüleri, Japonya dışına asla seyahat etmediklerini bildirdi, bu nedenle V. cholerae veya patojenik E. coli’ye daha önce maruz kalma veya doğal bağışıklığa sahip olmaları olası değildir.

Dr. Kiyono, “Düşük 11 ve yanıt vermeyenlerle ilgili bu verileri gördüğümüzde, bağırsak mikroflorasının bağışıklık tepkisinin sonucu üzerinde bir etkisi olabileceğini düşündük,” diye hatırlıyor.

Mikroflora veya mikrobiyom, vücudumuzda yaşayan ve bize fayda sağlayan veya zararsız olan mikroorganizmalar topluluğudur. Sindirim sisteminin mikroflorasının sağlığı ve bağışıklığı etkilediği kabul edilir, ancak bilim adamları ilişkinin kesin mekanizmalarını yeni yeni anlamaya başlıyorlar.

Tüm gönüllülerin dışkı örneklerinin kapsamlı genetik analizi, gönüllülerin bağırsaklarında yaşayan binlerce bakteri türünü tanımladı.

Dr. Kiyono, “Basitleştirilmiş terimlerle, yüksek yanıt verenler daha çeşitli mikrofloraya sahipti ve düşük yanıt veren grupta çeşitlilik çok daha dardı,” dedi.

Araştırmacılar, Faz 1 çalışmasının küçük boyutunun – aşının sadece 30 sağlıklı Japon erkek gönüllüye verildiği – yanıt vermeyenlerin alaka düzeyinin ve yaygınlığının hala belirsiz olduğu ve mikroflora çeşitliliğindeki toplam farkın belirsiz olduğu anlamına geldiği konusunda uyardılar. Bununla birlikte, sonuçlar mikrofloranın aşı etkinliğindeki daha büyük rolüne işaret ediyor.

Dr. Kiyono, “Şu anda hepsi spekülasyon, ancak belki de daha yüksek mikroflora çeşitliliği, oral aşıya karşı güçlü bağışıklık tepkisi için daha iyi bir durum yaratabilir” dedi.

Bağırsak mikrobiyomu ve aşı etkinliği arasındaki bağlantı, çoğu aşının sanayileşmiş ülkelerde geliştirildiği ve bazılarının gelişmekte olan ülkelerde uygulandığında daha az etkili olduğu talihsiz gerçeğiyle daha önce ortaya çıkmıştı. Çocuk felci ve koleraya karşı oral aşılar da dahil olmak üzere mukozal aşılar bu eşitsizliğe özellikle yatkın görünmektedir. Fenomeni açıklamak için çoğu bilimsel teori, zayıf sanitasyonla bağlantılı kronik bağırsak iltihabına odaklanır. (https:///doi.kuruluş/10.1186/1741-7007-8-129)

Dr. Kiyono, “Muhtemelen şu anda her aşı için, hatta enjekte edilen aşılar için, bireyin bağışıklık durumunu mikrofloralarının durumuna göre düşünmeliyiz” dedi.

Mikroflora çeşitliliğinin yeni MucoRice yenilebilir aşı sisteminin küresel etkinliğini diğer ağızdan aşı kayıtlarına kıyasla nasıl etkileyeceğini henüz göreceğiz.

Şimdilik araştırmacılar, MucoRice-CTB’yi Japonya ve denizaşırı ülkelerdeki klinik deneylerin bir sonraki aşamasına getirmek için ilaç endüstrisindeki ortaklarla birlikte çalışmayı planlıyor.

Referans: “İnsanlarda güvenlik ve mikrobiyota bağımlı immünojenite için Oral MucoRice-CTB aşısının değerlendirilmesi: A Randomized Trial”, Yoshikazu Yuki, Masanori Nojima, Osamu Hosono, Hirotoshi Tanaka, Yasumasa Kimura, Takeshi Satoh, Seiya Imoto, Satoshi Uematsu, Shiho Kurokawa, Koji Kashima, Mio Mejima, Rika Nakahashi-Ouchida, Yohei Uchida, Takanori Marui, Noritada Yoshikawa, Fumitaka Nagamura, Kohtaro Fujihashi ve Hiroshi Kiyono, 24 Haziran 2021, Lancet Mikrop.




scitechdaily.com

Source link

reklam
reklamm

Bir cevap yazın

E-posta hesabınız yayımlanmayacak. Gerekli alanlar * ile işaretlenmişlerdir

reklam
Başa dön tuşu

Reklam Engelleyici Algılandı

Lütfen Reklam Engelleyiciyi Kapatınız