Reklam
Sağlık Ve Spor Haberleri

Yeni Astra-Zeneca B.1.351 aşısı AZD2816, endişe verici birçok SARS-CoV-2 varyantına karşı güçlü bir şekilde immünojeniktir

reklam
Reklam


Birçok ülkede, 2019 koronavirüs hastalığına (COVID-19) karşı aşılamanın hızlı temposu, yeni vakaların ve hastaneye yatışların önemli ölçüde azalmasına yardımcı oldu. Bununla birlikte, eş zamanlı olarak, daha önceki suşlar tarafından ortaya çıkarılan antikorlara direnç gösteren ve/veya artan bulaşabilirlik gösteren yeni suşlar ortaya çıkmaktadır.

Çalışma: ChAdOx1 vektörlü aşı, AZD2816, SARS-CoV-2 B.1.351'e ve klinik öncesi çalışmalarda endişe duyulan diğer varyantlara karşı güçlü immünojenisiteyi indükler.  İmaj Kredisi: F8 stüdyosu / Shutterstock

reklam

üzerinde yayınlanan yeni bir araştırma, bioRxiv* ön baskı sunucusu, destekler etkinliği B.1.351, B.1.617.1 ve B.1.617.2’ye karşı vahşi tip ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) aşısını gösterirken, B.1.351 sivri ucuna dayalı bir takviye aşı dozunun antikor titrelerinde daha fazla artışa neden olduğunu gösterir.

Arka fon

Bu varyantlar, endişe verici varyantlar (VOC’ler) olarak adlandırılır, en iyi bilineni B.1.1.7’dir (Alfa), ilk olarak Birleşik Krallık’ta tanımlanmıştır; B.1.351 (Beta), Güney Afrika’da; ve Brezilya’da P.1 (Gamma), en son bildirilen varyantların yanı sıra, B.1.617.1 (Kappa) ve B.1.617.2 (Delta).

reklam

Şimdiye kadar tanımlanan tüm VOC’ler, muhtemelen ekspresyonunu artırarak enfektiviteyi artıran D614G mutasyonunu içerir. başak proteini viral partikülün yüzeyinde.

L452R mutasyonu, B.1.429 (Epsilon), B.1.617.1 ve B.1.617.2’de mevcut olup, nötralize edici antikorlar. Hem B.1.351 hem de P.1 izolatlarındaki E484K, spike-reseptör bağlanmasını artırabilir ve ayrıca antikor kaçış kabiliyeti sağlayabilir. Bu arada B.1.351, B.1.1.7 ve P.1 varyantlarında bulunan N501Y mutasyonu, E484K ve D614G ile kombinasyon halinde meydana geldiğinde nötralizasyonu bozar.

Viral girişe aracılık etmenin yanı sıra immünodominant olan spike antijeni, çoğu nötralize edici antikorun, özellikle spike’nin reseptör bağlama alanı (RBD) ana hedefi olduğundan, RBD ve spike mutasyonlarının birikmesi kaçınılmaz olarak VOC’lerin vahşi tip SARS-CoV-2 tarafından indüklenen antikorlar tarafından nötralizasyondan kaçış.

B.1.351 varyantı

B.1.351’in, Güney Afrika’daki ikinci enfeksiyon dalgasından, birinci dalgaya göre orantılı olarak daha fazla genç hastadan sorumlu olduğu düşünülmektedir. Bu varyant, üç tanesinin spike-reseptör bağlanma afinitesini arttırdığı düşünülen spike proteinindeki diğer mutasyonların yanı sıra N501Y ve 484K içerir.

B.1.351 varyantı ilk olarak Ekim 2021’de, spike-RBD bağlanmasını artıran ve dolayısıyla nötralizasyon kapasitesini bozan üç RBD mutasyonuyla rapor edildi.

Adenovirüs vektörlü ve mRNA bazlı aşılar, daha yeni varyantların ortaya çıkardığı zorlukları karşılamak için mutasyona uğramış spike antijenleri içerecek şekilde kolayca uyarlanır. Bunlardan biri, ikinci nesil Astra-Zeneca aşısı AZD2816’dır.

Tek doz AZD2816 çapraz reaktif bağışıklık üretir

Mevcut deneyde araştırmacılar, yeni aşının veya orijinal ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) aşısının tek dozunun güçlü bir antikor yanıtı ürettiğini buldular. Aynı durum, güçlendiricinin her iki aşının bir karışımı olduğu durumda da geçerliydi.

Antikor üretiminin başlangıcı hızlıydı, 9. gün ve 16. gün titreleri arasında çok az fark vardı ve bu her iki aşının da güçlü immünojenisitesini gösteriyordu.

Psödovirüs nötralizasyon testleri, hem vahşi tipli varyantın hem de B.1.351 varyantının başarıyla inhibe edildiğini gösterdi. Böylece, yeni aşının bir dozu ile çapraz reaktif bağışıklık sağlandı.

AZD2816’nın bir dozu, hem orijinal aşıdaki, hem yeni aşıdaki spike varyantına hem de B.1.351’de bulunana reaktif T hücreleri üretti. İlginç bir şekilde, havuzlanmış başak peptitleri tarafından uyarım, sivri ucun S1 alanına, özellikle üçünde de korunan peptit antijenlerine maksimum yanıtı ortaya çıkardı ve varyant bölgelere çok az yanıt verdi.

AZD2816 güçlendirici çapraz reaktif antikorları geliştirir

Orijinal AZD1222 aşısının bir dozunu alan farelerde varyant aşı AZD2816’nın bir takviye dozu, vahşi tip ve B.1.351 sıçramasını hedefleyen antikorlarda bir artışa yol açtı. Beklenmedik bir şekilde, orijinal aşının tek bir dozunun neden olduğu antikor tepkisinin aksine, P.1, B.1.429, B.1.617.1 veya B.1.617.2 dahil olmak üzere diğer varyantlara karşı antikorlar da arttı.

AZD2816’nın üçüncü dozu çapraz reaktif hücresel bağışıklığın genişliğini iyileştirir

AZD2816, 4 hafta arayla iki doz AZD1222 alan farelere üçüncü bir destekleyici doz olarak verildiğinde, T hücresi yanıtı, büyüklük ve profil açısından değişmeden kaldı.

Yani, T efektör, T efektör belleği veya T merkezi bellek CD4+ oranı
Üçüncü dozdan sonra T hücreleri bozulmadan kaldı. Virüse özgü yanıta, hem üçüncü doz hem de kontrol kohortlarında esas olarak IFNy ve TNFa üreten CD8+ T hücreleri aracılık etti. T efektör ve T efektör hafızalı CD8+ T hücreleri bu hücre yanıtında belirgindi.

Üçüncü doz, T hücreleri tarafından tanınan varyantların sayısını arttırdı. Burada da hücreler, varyant bölgelerden ziyade esas olarak yaygın sivri peptitler tarafından uyarıldı.

Tipik bir iki dozlu AZD1222 rejiminde, destekleyici doz, iki dozdan sonra vahşi tip sıçramaya karşı daha yüksek antikor titrelerini indükledi, ancak B.1.351’e karşı değil. Tersine, iki doz AZD1222’den sonra üçüncü bir AZD2816 dozu, özellikle sivri varyant B.1.1.7 ve B.1.429’a karşı, her yerde daha yüksek tepkilere yol açtı.

Bu farelerden alınan serum, vahşi tip virüs, Beta, Kappa ve Epsilon varyantları dahil olmak üzere birçok varyantı nötralize etti. Böylece, yeni aşı ile tek bir güçlendirici, B.1.351’e karşı antikor tepkilerini daha da geliştirirken, aynı zamanda virüsün diğer varyantlarına karşı çapraz reaktif tepkileri de indükler.

Bu rapel doz ile herhangi bir yan etkinin gözlenmemesi dikkat çekicidir.

Etkileri nelerdir?

Yabani tip veya AZD2816 aşısının tek bir dozunun kullanımının, virüsün hem vahşi tip hem de beta varyantlarını bağlayan ve nötralize eden etkili bir antikor ve hücresel bağışıklık tepkisini indüklediği gösterilmiştir.

İzlemeden elde edilen gerçek dünya verileri, önceki rejimin aynı zamanda kappa ve delta varyantlarını nötralize ettiğini ve bunların neden olduğu hastaneye yatışları ve ölümleri önlediğini göstermektedir.

Bu aşılardan herhangi birinin takviye dozunun, yeni aşı B.1.351’den spike proteini içermesine rağmen, antikor seviyelerini daha da iyileştirdiği burada gösterilmiştir. “Bu veriler, daha önce AZD1222 ile aşılanmış olanların yanı sıra daha önce aşı almamış kişilerde AZD2816’nın klinik değerlendirmesini destekler.

*Önemli uyarı

bioRxiv hakemli olmayan ön bilimsel raporlar yayınlar ve bu nedenle kesin olarak kabul edilmemeli, klinik uygulamaya/sağlıkla ilgili davranışlara rehberlik etmemelidir veya yerleşik bilgi olarak ele alınmamalıdır.

.


news-medical.net

Source link

reklam
reklamm

Bir cevap yazın

E-posta hesabınız yayımlanmayacak. Gerekli alanlar * ile işaretlenmişlerdir

reklam
Başa dön tuşu

Reklam Engelleyici Algılandı

Lütfen Reklam Engelleyiciyi Kapatınız