Reklam
Sağlık Ve Spor Haberleri

Soğuk algınlığı COVID-19’a karşı nasıl koruma sağlayabilir?

reklam
Reklam


Yakın zamanda yapılan bir çalışmada Yale Üniversitesi Tıp Fakültesi, araştırmacılar, soğuk algınlığından en yaygın olarak sorumlu olan virüs olan rinovirüs ile önceden enfeksiyonun, şiddetli akut solunum yolu koronavirüs sendromu 2 (SARS-CoV-2) enfeksiyonuna karşı daha hızlı ve etkili bir bağışıklık tepkisi sağlayabildiğini buldular.

Nezle, soğuk algınlığı

reklam

Nezle, soğuk algınlığı. İmaj Kredisi: fizkes/Shutterstock.com

Virüslere IFN yanıtı

2019 koronavirüs hastalığından (COVID-19) sorumlu virüs olan SARS-CoV-2, anjiyotensin dönüştürücü enzim 2 (ACE2) reseptörüne bağlandıktan sonra üst solunum yollarında çoğalmaya başlar. Enfeksiyonun ilk haftasında, SARS-CoV-2 genetik materyalinin seviyeleri tipik olarak zirveye ulaşır.

reklam

Soğuk algınlığının en sık nedeni olan rinovirüs gibi geleneksel virüsler, genellikle antiviral interferon (IFN) tepkisi gibi doğuştan gelen bağışıklık tepkilerini ortaya çıkarır. Bu IFN yanıtı genellikle hem epitelyal hem de immün hücrelerdeki model tanıma reseptörleri viral ribonükleik asit (RNA) yapısı gibi ortak viral özellikleri tespit ettiğinde başlatılır.

Bu virüslerin tanınması üzerine, IFN yanıtı, hem tip I hem de tip III IFN’lerin ve ayrıca IFN ile uyarılan genlerin (ISG’ler) ekspresyonuna yol açar. Bu IFN’ler daha sonra yakın hücrelerde bulunan hücre yüzeyi reseptörlerine bağlanır, bu da ISG’lerin ekspresyonunu güçlendirir ve ardından mukozal bariyerde antiviral bir durumun ortaya çıkmasına neden olur.

COVID-19’a karşı değişen bağışıklık yanıtı

Solunum virüslerinin çoğunun, hava yolunda bu IFN yanıtını indüklediği gösterilmiştir. Ancak SARS-CoV-2’nin IFN yanıtını hem antagonize ettiği hem de geciktirdiği gösterilmiştir. IFN yanıtının kinetiği, SARS-CoV-2 enfeksiyonunu takiben genellikle gecikse de, bu virüsün hem IFN salgısını hem de ISG ekspresyonunu tetiklediği bulunmuştur.

Bazı araştırmalar, ekzojen IFN ile ön tedavinin SARS-CoV-2 enfeksiyonunu başarıyla bloke etmesine rağmen, enfeksiyon zaten kurulduktan sonra eklendiğinde IFN yanıtının çok daha az etkili olduğunu bulmuştur. İlginç bir şekilde, hafif ila orta şiddette COVID-19’lu hastalardan elde edilen epitel hücrelerinin tek hücreli analizi, ISG indüksiyonu sergilemiştir.

Aynı epitel hücre örnekleri, ciddi COVID-19 hastalığı olan hastalardan alındı; bununla birlikte, bu örnekler herhangi bir ISG indüksiyonu göstermedi, bu nedenle ciddi hastalığı olan hastaların IFN sinyal yollarında genetik veya edinilmiş eksikliklere sahip olma olasılığının daha yüksek olduğunu düşündürdü.

COVID-19 hastalarında IFN seviyelerinin ölçülmesi

Bu bulgular, IFN yanıtının konağı şiddetli COVID-19’a karşı koruma potansiyeline sahip olmasına rağmen, viral replikasyonu önlemek için gereken bu spesifik immün yanıtın zamanlaması ve büyüklüğünün daha iyi anlaşılması gerektiğini göstermektedir. Yale Tıp Fakültesi’nden bir grup araştırmacı, SARS-CoV-2 enfeksiyonunu takiben insan nazofarenksindeki erken konak-virüs dinamiklerini daha iyi anlamak için seri hasta nazofaringeal örneklerinde hem transkriptomik hem de biyobelirteç tabanlı izleme kullandı.

Dergide yayınlanan bu çalışmada Deneysel Tıp Dergisi, Araştırmacılar, daha önce SARS-CoV-2 testi pozitif çıkan toplam 30 hastanın yanı sıra 8 SARS-CoV-2 negatif sağlık çalışanının nazofaringeal sürüntüleri üzerinde RNA dizilemesi gerçekleştirdi. SARS-CoV-2 hastalarının nazofarenksinde en belirgin şekilde zenginleştiği bulunan protein kodlayan genler, bilinen ISG’lerdi. Ayrıca, ISG ifadesi ile gevşek bir şekilde ilişkili olduğu ortaya çıktı. viral yük, en yüksek viral yüke sahip hastaların daha yüksek ISG ifadelerine sahip olma eğiliminde olduğu.

Araştırmacılar, COVID-19 pozitif hastalar ve kontrol grubu arasındaki ISG ekspresyon düzeylerini karşılaştırmanın yanı sıra, CXCL10 ekspresyonunu da değerlendirmeye çalıştı. Araştırmacılar daha önce mRNA düzeyinde ISG’ler ile ilişkili olan diğer akut viral solunum yolu enfeksiyonlarını takiben viral taşıma ortamında CXCL10’u tanımladılar.

Benzer şekilde, nazofaringeal CXCL10 protein seviyeleri ile RNA seviyesindeki ISG ekspresyon seviyeleri arasında pozitif bir korelasyon. Dikkat çekici bir şekilde, yaş ile CXCL10 seviyeleri arasında bir ilişki bulunmadı; bunun yerine, CXCL10 seviyelerindeki bir artışın öncelikle viral yükten etkilendiği bulundu.

Soğuk algınlığı SARS-CoV-2 replikasyonunu nasıl önler?

Mevcut çalışmanın araştırmacıları, daha önce farklı bir virüsle enfeksiyon gibi diğer fizyolojik maruziyetlerin, SARS-CoV-2 enfeksiyonunu takiben bireyin ISG ekspresyon seviyelerinde rol oynayıp oynayamayacağını belirlemekle de ilgilendiler. Araştırmacılar, insan solunum yollarında en sık tespit edilen virüs olduğu için bu deneyler için rinovirüse odaklandı.

Kısaca, araştırmacılar hava yolu epitelyal organoid kültürlerini insan rinovirüsü ile enfekte ettiler ve bu virüsün ACE2 ekspresyonu üzerindeki etkisini değerlendirdiler. Rinovirüs enfeksiyonunu takiben, ACE2’nin dACE2 olarak bilinen budanmış formunun önemli ölçüde arttığı bulundu.

İkinci bir çalışmada, araştırmacılar, önceden rinovirüs enfeksiyonu olsun ya da olmasın, aynı tip organoid kültürleri SARS-CoV-2 ile enfekte ettiler. İlk enfeksiyondan üç gün sonra, rinovirüs ile enfekte olmuş hücrelerin, aynı anda sağlıklı bir görünümü korurken aynı zamanda ISG’lerin ekspresyonunu indüklediği bulundu. Nispeten, daha önce rinovirüse maruz kalmayan SARS-CoV-2 ile enfekte organoidler, viral yüklerinde çarpıcı bir artış yaşadı.

Ayrıca, daha önce rinovirüs ile enfekte olmuş SARS-CoV-2 ile enfekte organoid kültürler, daha önce rinovirüs ile enfekte olmamış organoid kültürlere kıyasla IFN1 seviyelerinde önemli bir artış sergilemiştir. Enfeksiyonun erken bölümlerinde, önceden enfekte olmuş kültürlerin, daha önce rinovirüs ile enfekte olmamış organoidlere kıyasla daha büyük bir ISG ifadesi sergilediği bulundu.

Araştırmacılar, SARS-CoV-2 ile enfeksiyonun başlangıcında, viral RNA materyalinin ISG ekspresyon seviyelerini indükleyen üstel bir oranda çoğaldığını buldular. Daha önce rinovirüs tarafından enfekte edildiğinde, ISG ekspresyonunun indüklenmesi çok daha hızlıdır, dolayısıyla doğuştan gelen bağışıklık sisteminin SARS-CoV-2 replikasyonunu daha hızlı inhibe etmesine izin verir.

Genel olarak, araştırmacılar tarafından gerçekleştirilen çalışmalar, önceden bir rinovirüs enfeksiyonunun, SARS-CoV-2 enfeksiyonu sırasında halihazırda mevcut olan bozulmamış antiviral yanıtın bir sonucu olarak SARS-CoV-2’nin replikasyonuna karşı koruma sağladığını göstermektedir.

Dergi referansı:

  • Cheemarla, NR, Watkins, TA, Mihaylova, VT, et al. (2021). Dinamik doğuştan gelen bağışıklık tepkisi, SARS-CoV-2 enfeksiyonuna duyarlılığı ve erken replikasyon kinetiğini belirler. Deneysel Tıp Dergisi 218(8). doi: 10.1084 / jem.20210583.

.


news-medical.net

Source link

reklam
reklamm

Bir cevap yazın

E-posta hesabınız yayımlanmayacak. Gerekli alanlar * ile işaretlenmişlerdir

reklam
Başa dön tuşu

Reklam Engelleyici Algılandı

Lütfen Reklam Engelleyiciyi Kapatınız