Reklam
Sağlık Ve Spor Haberleri

Klinik öncesi çalışmalarda SARS-CoV-2 varyantlarına karşı etkili yeni ferritin nanoparçacık aşı adayı

reklam
Reklam


Amerika Birleşik Devletleri’nden bir bilim adamları ekibi yakın zamanda değerlendirdi etkinliği Yeni ortaya çıkan Endişe Varyantlarına (VOC’ler) karşı ferritin nanoparçacık formüllü, şiddetli akut solunum sendromu koronavirüs 2 (SARS-CoV-2) başak bazlı aşı. Bulgular, aşının 2 dozluk rejiminin, vahşi tip SARS-CoV-2 ve varyantlarını (B.1.1.7 ve B.1.351) benzer etkinlikle nötralize edebildiğini ortaya koymaktadır. Çalışmanın ayrıntılı bir incelemesi şu anda şu adreste mevcuttur: bioRxiv* ön baskı sunucusu.

Çalışma: Bir SARS-CoV-2 spike ferritin nanoparçacık aşısı, Suriye altın hamsterlerinde B.1.1.7 ve B.1.351 virüs varyantları ile heterolog tehditlere karşı koruma sağlar.  İmaj Kredisi: Numstocker / Shutterstock

reklam

Arka fon

17 Haziran 2021 itibariyle, dünya çapında, Dünya Sağlık Örgütü’ne kayıtlı 3,8 milyon ölüm dahil olmak üzere 176 milyon onaylanmış koronavirüs hastalığı 2019 (COVID-19) vakası bulunmaktadır. Pandeminin ilerlemesiyle birlikte, çeşitli SARS-CoV-2 varyantları ortaya çıktı. Bazı mutasyonların kazanılması nedeniyle başak proteini, bu varyantlardan bazıları, önemli ölçüde artmış enfektivite, virülans ve immün kaçınma kabiliyetine sahip VOC’ler haline geldi.

Halihazırda mevcut olan aşılar orijinal viral suşa karşı yapıldığından, dünya genelinde bu aşıların yeni ortaya çıkan VOC’lere karşı etkinliği konusunda endişeler arttı. Aşı kaynaklı korumanın potansiyel yetersizliğinin üstesinden gelmek için VOC’lere karşı koruma sağlayabilecek yeni aşı adaylarının geliştirilmesi büyük önem taşımaktadır.

reklam

Mevcut çalışmada bilim adamları, B.1.1.7 ve B.1.351 dahil olmak üzere iki SARS-CoV-2 VOC’sine karşı yeni bir COVID-19 aşısının gücünü değerlendirdi.

Çalışmada test edilen aşı (SpFN), immünojenler olarak sekiz prefüzyonla stabilize edilmiş spike glikoprotein trimerini içeren, ferritin nanopartikül ile formüle edilmiş, Ordu Lipozomal Formülasyon QS21 (ALFQ) ile adjuvanlanmış bir aşıdır. Önceki çalışmalar, aşının insan olmayan primatlarda orijinal SARS-CoV-2 suşuna karşı oldukça etkili olduğunu göstermişti.

Çalışma tasarımı

Aşı etkinliği, akciğerlerde viral replikasyona karşı yüksek duyarlılıkları ve ciddi klinik hastalıkları nedeniyle Suriye altın hamsterlarında test edilmiştir.

Aşının iki farklı dozu değerlendirildi: yüksek doz (10 µg) ve düşük doz (0.2 µg). Hayvanları aşı dozlarından herhangi biri ile immünize etmek için tek doz veya iki doz aşı rejimi düşünülmüştür. Daha sonra hayvanlar, takviye veya tekli bağışıklamadan 7 hafta sonra viral varyantlarla intranazal olarak enfekte edildi. Viral yüklemeden 6, 8 ve 11 hafta sonra serolojik testler için kan örnekleri toplandı.

Önemli gözlemler

Bağlanma antikor yanıtı

Viral tehditten 6 hafta sonra, 2 dozluk bir aşılama rejimine yanıt olarak en yüksek anti-yabani tip spike ve anti-yabani tip reseptör bağlama alanı (RBD) bağlayıcı antikor seviyeleri gözlendi. Tek doz ve 2 doz rejimlerinde, aşı dozları arasında antikor yanıtında önemli bir fark gözlenmedi. Ayrıca, viral tehditten 8 ve 11 hafta sonra antikor yanıtında önemli bir azalma gözlenmedi. Bu gözlem, aşının vahşi tip SARS-CoV-2’ye karşı uzun süreli antikorları indükleyebildiğini göstermektedir.

Viral varyantlarla ilgili olarak, 2 doz aşı rejimine yanıt olarak vahşi tip ve B.1.1.7 varyantları arasında karşılaştırılabilir antikor seviyeleri gözlemlendi. Bununla birlikte, vahşi tip virüsle karşılaştırıldığında, B.1.351 varyantına karşı düşük düzeyde bir bağlanma antikoru gözlemlendi.

Nötralize edici antikor yanıtı

Aşı ile indüklenen antikorların spike RBD ile insan anjiyotensin dönüştürücü enzim 2 (ACE2) arasındaki etkileşimi bloke edip edemediğini araştırmak için bir serum rekabet testi yapıldı. Bulgular, her iki aşılama rejimine (her iki doza) yanıt olarak üretilen antikorların, viral tehditten sonra 8 haftaya kadar RBD – ACE2 etkileşimini önleyebildiğini ortaya koydu. Bununla birlikte, 11 hafta sonra bloke etme etkinliğinde bir azalma gözlemlendi.

Psödovirüs nötralizasyon tahlili bulguları, viral tehditten 6 hafta sonra, 2 dozlu aşılama rejiminin, tek dozlu rejime kıyasla, vahşi tip ve B.1.1.7 varyantlarını nötralize etmede daha yüksek bir güce sahip olduğunu ortaya koydu. Bununla birlikte, B.1.351 varyantına karşı nispeten daha düşük bir nötralize edici etkinlik gözlemlendi. Test edilen tüm varyantlar için, bir azalma nötralize edici antikor yanıt 6. ve 11. haftalar arasında gözlendi. İlginç bir şekilde, bazı hamsterlarda 2 doz rejimine yanıt olarak SARS-CoV’ye karşı çapraz nötralizasyon gözlendi.

Klinik sonuçlar

Bağışıklanmamış hamsterlarda, B.1.1.7 veya B.1.351 ile enfeksiyon, viral tehditten 6 gün sonra vücut ağırlığında yaklaşık %12’lik bir azalmaya neden oldu. Buna karşılık, 2 dozlu rejimle (yüksek doz) bağışıklaştırılan hamsterler, B.1.1.7 veya B.1.351 varyantı ile tehdit edildiğinde sırasıyla %2 veya %4 vücut ağırlığı kaybı gösterdi.

Ayrıca, B.1.1.7 veya B.1.351 varyantı ile tehditten 6 gün sonra, tek doz veya 2 doz rejimi ile immünize edilmiş hamsterların akciğer ve burun konka dokularında viral RNA tespit edilmedi.

Aşının akciğer patolojisi üzerindeki etkisi, akciğer dokularında viral nükleokapsid proteinin varlığı saptanarak değerlendirildi. Bulgulara göre, en yüksek düzeyde akciğer patolojisi, aşılanmamış, B.1.1.7- veya B.1.351 ile enfekte hamsterlarda, çok odaklı ila yaygın, orta ila belirgin interstisyel pnömoni ile gözlendi.

Buna karşılık, 2 doz rejimiyle aşılanan hamsterler, B.1.1.7 varyantı ile tehdit edildiğinde en düşük akciğer patolojisi seviyesini gösterdi. B.1.351 varyantı ile tehdit edilen hamsterlarda, yüksek aşı dozu (10 µg) ile 2 doz aşılama rejimi en yüksek seviyede koruma sağlamıştır.

Çalışmanın önemi

Çalışmada test edilen SpFN aşısı, hem vahşi tip SARS-CoV-2’yi hem de B.1.1.7 ve B.1.351 dahil olmak üzere varyantlarını nötralize etmede yüksek etkinlik göstermektedir. Ayrıca aşı, SARS-CoV-2 VOC’leri ile tehdit edilen hamsterlarda vücut ağırlığı kaybını iyileştirmede ve viral yükü ve akciğer patolojisini azaltmada önemli bir etkinlik sergiler.

*Önemli uyarı

bioRxiv hakemli olmayan ön bilimsel raporlar yayınlar ve bu nedenle kesin olarak kabul edilmemeli, klinik uygulamaya/sağlıkla ilgili davranışlara rehberlik etmemelidir veya yerleşik bilgi olarak ele alınmamalıdır.

.


news-medical.net

Source link

reklam
reklamm

Bir cevap yazın

E-posta hesabınız yayımlanmayacak. Gerekli alanlar * ile işaretlenmişlerdir

reklam
Başa dön tuşu

Reklam Engelleyici Algılandı

Lütfen Reklam Engelleyiciyi Kapatınız