Reklam
Sağlık Ve Spor Haberleri

İntranazal COVID-19 terapötik, preklinik çalışmalarda umut vaat ediyor

reklam
Reklam


Koronavirüs hastalığı 2019 (COVID-19) salgını, Çin’in Wuhan kentinde ilk kez ortaya çıktıktan bir yıl sonra birçok ülkede öfkelenmeye devam ediyor. Yeni ve daha bulaşıcı şiddetli akut solunum sendromu koronavirüs 2 (SARS-CoV-2) varyantları, doğal ve aşı kaynaklı bağışıklıktan kaçınma potansiyeli üzerine endişelerle birlikte ortaya çıkmaktadır.

Tüm SARS-CoV-2 varyantlarının neden olduğu enfeksiyonu önlemek için invazif olmayan terapötik önlemlerin hızlı geliştirilmesi ve uygulanması, şu anda devam eden aşılama çabalarını tamamlayabilir. Ayrıca, bu benzeri görülmemiş COVID-19 salgınına son verilmesine de yardımcı olacaktır.

reklam
Çalışma: SARS-CoV-2'yi hedefleyen bir intranazal ASO terapötik.  Resim Kredisi: strannik65 / Shutterstock

Çalışma: SARS-CoV-2’yi hedefleyen bir intranazal ASO terapötik. Resim Kredisi: strannik65 / Shutterstock

reklam

Antisens oligonükleotidleri kullanarak SARS-CoV-2 RNA’yı hedeflemek için yeni intranazal terapötik seçenek

ABD ve Danimarka’dan araştırmacılar geçtiğimiz günlerde kilitli kullanarak SARS-CoV-2 ribonükleik asidi (RNA) hedefleyen yeni bir tedavi seçeneği tanımladılar. nükleik asit antisens oligonükleotidler (LNA ASO’lar). SARS-CoV-2 ORF1a / b’nin 5 ‘lider sekansına bağlanan bir LNA ASO belirlediler. Bu, nanomolar etkinlik ile oldukça korunmuş bir kök-döngü yapısını bozar ve konakçı hücrelerde viral replikasyonu inhibe eder. Ekibin çalışması, bioRxiv* sunucu.

Antisens tedavisi şu anda sitomegalovirüs retiniti (Fomivirsen), Duchenne kas distrofisi (Eteplirsen) ve Spinal Musküler Atrofi (Nusinersen) dahil olmak üzere bir dizi farklı hastalığın klinik tedavisinde kullanılmaktadır. “

LNA ASO’lar farelerde ve hamsterlerde SARS-CoV-2 replikasyonunu ve enfeksiyonunu inhibe eder.

LNA ASO, K18-hACE2 insanlaştırılmış COVID-19 fare modelinde her gün intranazal olarak uygulandığında, SARS-CoV-2 ile enfekte farelerin akciğerlerinde viral replikasyonu güçlü bir şekilde (% 98-99) bastırdı. Bu, LNA ASO’larının güçlü profilaktik yanı sıra tedavi etkilerini ortaya çıkarır. Araştırmacılar, LNA ASO’nun altın Suriye hamsterlerinde viral enfeksiyonu da engellediğini ve B.1.427, B.1.1.7 ve B.1.351 dahil olmak üzere tüm SARS-CoV-2 “endişe verici varyantlarına” karşı etkili olduğunu buldular. hem de laboratuvar ortamında ve in vivo çalışmalar.

LNA ASO’lar, viral genomun yüksek oranda korunmuş ve anahtar düzenleyici bölgelerine özel olarak hedeflenen dizileri tasarlama yetenekleri sayesinde viral mutasyonların zorluğunu geçersiz kılabilir. Ek olarak, viral genomun birden fazla kritik bölgesini hedefleyen LNA ASO kokteylleri daha da gelişebilir. etkinliği Viral mutasyonların üstesinden gelmek için terapötik adaylar olarak LNA ASO’lar.

LNA ASO’larının kullanımı, aşıya dirençli SARS-CoV-2 varyantlarının bulaşmasını azaltmak için umut verici bir tedavi yaklaşımı olabilir.

SARS-CoV-2’nin sürekli gelişimi ve artan morbidite ve mortaliteye sahip yeni, daha tehlikeli varyantların ortaya çıkışı, “sürü bağışıklığına” ulaşmak için büyük bir zorluk teşkil etmektedir. Geleneksel ilaç tarama ve aşı geliştirme yöntemleri zaman alıcıdır ve ilaca veya aşıya dirençli SARS-CoV-2 varyantlarının ortaya çıkma hızıyla eşleşemeyebilir. Bu nedenle, ilgili tüm varyantlara karşı etkili bir şekilde hareket eden ilaçların hızlı gelişimine alternatif yaklaşımlara zorunlu bir ihtiyaç vardır.

Araştırmanın bulgularına dayanarak yazarlar, SARS-CoV-2’yi hedefleyen LNA ASO’larının, monoklonal antikorlara ve aşılara kısmen dirençli olan yeni SARS-CoV-2 varyantlarının bulaşmasını azaltmak için umut verici bir terapötik yaklaşım olabileceği sonucuna varmışlardır. Bu LNA ASO’lar, profilaksi için intranazal yolla veya şiddetli COVID-19 hastalarında semptomları azaltmak için bir nebülizör kullanılarak akciğere verilebilir.

LNA ASO’lar, gelecekteki pandemiler sırasında kullanılmak üzere saklanabilen kimyasal olarak kararlı bileşiklerdir.

Nispeten küçük RNA viral genomları ve yeni nesil dizileme tekniklerini kullanarak herhangi bir genomu hızlı bir şekilde sıralama yeteneği göz önüne alındığında, anti-viral LNA ASO’lar, her türlü sağlık krizine hızlı yanıt vermeyi sağlayan hızlı ve verimli bir şekilde tasarlanabilir ve taranabilir. .

LNA ASO’lar kimyasal olarak kararlı bileşiklerdir ve çeşitli viral RNA dizilerini hedeflemek için modifiye edilebilir. Aşı dağıtımının zor olduğu uzak bölgelerde daha etkili olabilirler ve ayrıca neden olduğu diğer pandemiler sırasında kullanılmak üzere stoklanabilirler. koronavirüsler gelecekte insanlığı tehdit edebilir.

Sonuç olarak, 5 ‘lider sekansını hedefleyen intranazal yoldan iletilen bir LNA ASO’yu, SARS-CoV-2 enfeksiyonlarının önlenmesi veya tedavisi için uygun bir terapötik yaklaşım olarak belirledik, bu da LNA ASO’ların kurşun olarak takip edilebileceğini gösterir. COVID-19 tedavisi için adaylar. “

* Önemli Uyarı

bioRxiv hakemli olmayan ve bu nedenle kesin olarak değerlendirilmemeli, klinik uygulamaya / sağlıkla ilgili davranışa rehberlik etmemeli veya yerleşik bilgiler olarak değerlendirilmemeli ön bilimsel raporlar yayınlar.

.


news-medical.net

Source link

reklam
reklamm

Bir cevap yazın

E-posta hesabınız yayımlanmayacak. Gerekli alanlar * ile işaretlenmişlerdir

reklam
Başa dön tuşu

Reklam Engelleyici Algılandı

Lütfen Reklam Engelleyiciyi Kapatınız