Reklam
Sağlık Ve Spor Haberleri

IL-11 sinyalini bloke etmek, parasetamolün neden olduğu hasardan sonra karaciğer rejenerasyonunu teşvik edebilir

reklam
Reklam



Duke-NUS Tıp Okulu ve Singapur Ulusal Kalp Merkezi’ndeki (NHCS) bilim adamları, Singapur ve Birleşik Krallık’taki meslektaşlarıyla işbirliği içinde, sinyal proteini interlökin 11’in (IL-11) insan formunun insan karaciğeri üzerinde zararlı bir etkiye sahip olduğunu göstermiştir. hücreler – parasetamol zehirlenmesinden zarar gören karaciğerlere yardımcı olabileceğine dair önceki bir hipotezi tersine çevirerek. Geçen hafta yayınlanan bulgu, Bilim Çeviri Tıbbı, IL-11 sinyalini engellemenin onarıcı bir etkiye sahip olabileceğini öne sürüyor.

Asetaminofen olarak da adlandırılan parasetamol, yaygın olarak bulunan bir reçetesiz ağrı kesicidir ve aşırı doz ciddi karaciğer hasarına ve hatta ölüme neden olabilir. Singapur’da toksik maruziyetle ilgili en yaygın farmasötik ajan iken, Birleşik Krallık’ta yılda 50.000 kişi parasetamol zehirlenmesi ile acil servislere başvuruyor. Aşırı dozda sekiz saat içinde uygulanırsa, N-asetilsistein adı verilen bir ilaçla tedavi edilebilirler. Ancak daha uzun sürerse, tek çare karaciğer nakli olabilir.

reklam

Durum için tedaviler bulmak için bilim adamları, fareler üzerinde çalışıyorlar. Araştırmaları, aşırı dozda parasetamolün karaciğer antioksidanlarını tükettiğini göstermiştir. Bu, mitokondriyal proteinlerin zarar görmesine yol açarak karaciğer hasarına ve karaciğer hücresi ölümüne yol açan bir dizi olayı tetikler. Daha ileri çalışmalar, bir antikor ilacı formunda anti-IL11 tedavisinin uygulanmasının sadece karaciğer hasarını tersine çevirmekle kalmayıp, aynı zamanda karaciğer rejenerasyonunu desteklediğini ve karaciğer hasarı olan farelerde hayatta kalmayı desteklediğini gösterdi. Bu, anti-IL11 tedavisinin insanları parasetamol zehirlenmesi ile tedavi etmeye yardımcı olabileceği fikrine yol açtı.

Yakın zamanda, IL-11’in aslında karaciğer hücre fonksiyonu için zararlı olduğunu bulduk. Karaciğer yağlanması hastalığı alkolsüz steatohepatit (NASH) olarak adlandırılır. Bu, parasetamol toksisitesinin fare modellerinde neler olup bittiğine daha ayrıntılı bakmamızı sağladı.”

reklam

Anissa Widjaja, Yardımcı Doçent, Duke-NUS’ Kardiyovasküler ve Metabolik Hastalıklar (CVMD) Programı, çalışmanın baş yazarı

Laboratuar Hayvanları Araştırma Ulusal Danışma Komitesi (NACLAR) yönergelerine göre yürütülen bir hayvan modelini kullanarak, parasetamol toksisitesi olan farelerde yüksek serum IL-11 seviyeleri buldular. Daha ileri araştırmalar, IL-11’in karaciğer hücresi ölümüne yol açan yolları aktive etmede rol oynadığını ortaya çıkardı. Şaşırtıcı bir şekilde, fare karaciğerlerinin, kendilerine insan veya fare IL-11 verilip verilmediğine göre farklı tepkiler verdiğini buldular. İnsan formu karaciğer hasarına karşı koruyucu bir etkiye sahipken, fare formu karaciğer hücresi ölümüne neden oldu. Parasetamol toksisitesi olan farelere insan IL-11’i uygulandığında, endojen fare IL-11 ile rekabet ederek reseptörünü bloke etti. Karaciğer hasarına karşı koruyan bu engelleme etkisiydi. Aynı türden IL-11’i uygulamak, bu rekabete ve sonuçta ortaya çıkan engelleme etkisine yol açmadığı için zarar vericiydi.

SingHealth Duke-NUS Akademik Tıp Merkezi’nde Tanoto Vakfı Kardiyovasküler Tıp Profesörü ve Duke-NUS’ CVMD olan çalışmanın kıdemli yazarı Profesör Stuart Cook, “Bu, IL-11’in aslında bir karaciğer toksini olduğu anlamına gelir” dedi. Program ve NHCS Kardiyoloji Departmanında Kıdemli Danışman. “Hücre reseptörlerini bir antikorla bloke etmenin karaciğerin yaralandıktan sonra yenilenmesine yardımcı olabileceğini bulduk. Bu keşif, karaciğer nakli mümkün değilse ölüme neden olabilecek ilaca bağlı karaciğer yetmezliğinin tedavisine yönelik etkilere sahip olabilir.”

Çalışma, yıllarca çalışmalarını bu önemli sinyal proteinine adamış önde gelen bir uzman olan Prof Cook tarafından yönetilen IL-11 üzerine büyüyen araştırma grubuna katkıda bulunuyor. 2017 yılında, fibro-inflamatuar insan hastalıklarının tedavisi için birinci sınıf antikor terapötikleri geliştirmek amacıyla NHCS, SingHealth ve Duke-NUS’tan bir yan ürün olarak Singapur merkezli Enleofen Bio’yu kurdu. 2019 yılında, fibrotik hastalıkların tedavisinde ve terapötik antikorlarda lider bir küresel ilaç şirketi olan Boehringer Ingelheim, Enleofen’in anti-IL11 platformu için özel bir lisans aldı.

Duke-NUS Araştırmadan Sorumlu Kıdemli Dekan Yardımcısı Profesör Patrick Casey, “Temel araştırmalardan elde edilen yeni içgörüler, bilim adamlarının yalnızca hipotezleri test etmelerine değil, aynı zamanda kanıtlar önceki varsayımları tersine çevirdiğinde rotayı düzeltmelerine de olanak tanır. Profesör Cook ve ekibi aralarında IL-11 konusunda önde gelen uzmanlar ve onların en son bulguları, bu araştırma alanındaki anlayışımızı bir kez daha geliştiriyor.”

Araştırma ekibi şimdi IL-11’in böbrekler gibi diğer organların rejenerasyonunun önünde durup duramayacağını ve ilerleyen yaşla birlikte doku fonksiyonunun kaybına karışıp karışmadığını araştırıyor.

Kaynak:

Dergi referansı:

Widjaja, AA, et al. (2021) IL11’in asetaminofen kaynaklı karaciğer hasarında rejenerasyonu sınırlayan bir hepatotoksin ve terapötik hedef olarak yeniden tanımlanması. Bilim Çeviri Tıbbı. doi.org/10.1126/scitranslmed.aba8146.

.


news-medical.net

Source link

reklam
reklamm

Bir cevap yazın

E-posta hesabınız yayımlanmayacak. Gerekli alanlar * ile işaretlenmişlerdir

reklam
Başa dön tuşu

Reklam Engelleyici Algılandı

Lütfen Reklam Engelleyiciyi Kapatınız