Reklam
Sağlık Ve Spor Haberleri

Eşsiz genetik imza ve sivri uç tanıma mekanizmasına sahip güçlü antikor, SARS-CoV-2’yi nötralize eder

reklam
Reklam


Araştırmacılar, SARS-CoV-2’ye bağlanan yeni bir antikor belirledi başak protein ve endişenin farklı çeşitlerini güçlü bir şekilde etkisiz hale getirir.

Şiddetli akut solunum sendromu koronavirüs 2’nin (SARS-CoV-2) neden olduğu COVID-19 ile savaşmak için artık birçok onaylanmış aşı var. Aşıların ve monoklonal antikorların çoğu, virüs spike proteinini hedef alır. Son birkaç ayda, protein artışında mutasyonlara sahip olan ve onaylanmış aşıların onları etkisiz hale getirip getiremeyeceğine dair soruları gündeme getiren birkaç virüs varyantı ortaya çıktı.

reklam

Şimdiye kadar görülen anahtar mutasyonların çoğu, protein reseptör bağlanma alanında (RBD) artış göstermiştir. Bu mutasyonların birçoğu, insan anjiyotensin dönüştürücü enzim 2’ye (ACE2) yönelik afiniteyi artırıyor, böylece bulaşabilirliği artırıyor, diğerleri ise RBD’yi değiştirerek antikorlar tarafından nötralizasyonu önlüyor gibi görünmektedir.

Başak proteinini hedef alan birçok antikor tanımlanmıştır. Diğer sarbecovirüsler ile bağlanma modlarına ve çapraz reaktivitelerine göre kategorize edilebilirler. Bununla birlikte, birçok monoklonal ve poliklonal antikor, bu yeni varyantlar karşısında nötrleştirme potansiyelinin bir kısmını kaybetmiştir.

reklam

Yeni bir çalışmada, araştırmacılar, benzersiz bir SARS-CoV-2 tanıma moduna sahip yeni bir potansiyel olarak nötralize edici antikoru tanımlamak için bir antikor keşif teknolojisi kullandılar. Sonuçlarını bioRxiv* ön baskı sunucusu.

Antikorun belirlenmesi

Ekip, Linking B Cell receptor adlı bir teknolojiyi kullanarak antijen B hücresi reseptör dizilerini ve aynı anda tek hücre düzeyinde antijen reaktivitesini belirleyen dizileme yoluyla özgüllük (LIBRA-seq). İyileşen bir hastadan izole edilen B hücrelerini enfeksiyondan yaklaşık üç ay sonra test ettiler.

Ekip, sürekli araştırma için seçtikleri 54042-4 adlı güçlü bir nötralize edici antikor belirledi. Ekip, bir reseptör bloke etme testi kullanarak, antikorun ACE2 ile SARS-CoV-2 etkileşimini engellediğini belirledi.

Diğer üç RBD’ye yönelik antikor ile bir rekabet analizi, 54042-4’ün COV2-2130 antikoru ile bağlanma için rekabet ettiğini, ancak diğerleri ile yarışmadığını ortaya koydu. Bu, 54042-4 antikorunun, ACE2 bağlanma bölgeleri ve diğer bölgelere yönelik bölgeler ile bir şekilde örtüşen diken RBD’nin bir kısmını hedeflediğini göstermektedir. nötralize edici antikorlar.

Virüse antikor bağlama fragmanlarının yapısının kriyo-elektron mikroskobu, antikorun RBD ile geniş bir arayüz oluşturduğunu, birincil etkileşimler 439-450 kalıntılarında olduğunu gösterdi. Yapı ayrıca, ilgili varyantlardaki mutasyonların çoğunun antikorun bağlanmasını etkilemeyeceğini de gösterdi.

Ekip, yenisine benzer sekanslara sahip bilinen hiçbir antikor bulamadı. Diğer iki antikorun epitopları yeni antikora benzer olsa da, diğer antikorlar epitoplara farklı bir açıyla yaklaşır. 54042-4 ve 2-7 antikorları aynı germ hattı geninden ortaya çıksalar da virüsle farklı etkileşimlere sahiptirler. Bu nedenle, yeni antikorun ayırt edici bir genetik tanıma mekanizması kullandığına inanılmaktadır.

SARS-CoV-2 S (A) 'ye 54042-4 bağlama modunun atomik çözünürlüğü, SARS-CoV-2 sivri uçlarına bağlı Fab 42-4'ün yandan ve üstten görünümlerinin 3D rekonstrüksiyonları.  (B) Aşağı pozisyonda (sol) RBM'nin tepesindeki 54042-4 epitopunu gösteren odaklanmış iyileştirme haritaları.  54042-4 epitopunun yukarıdan aşağıya görünümü, ağır ve hafif zincir temaslarının yanı sıra dolaşımdaki VOC'lerde mutasyona uğramış bağlanma arayüzünün dışındaki kalıntıları gösterir (sağda).

SARS-CoV-2 S (A) ‘ye 54042-4 bağlama modunun atomik çözünürlüğü, SARS-CoV-2 sivri uçlarına bağlı Fab 42-4’ün yandan ve üstten görünümlerinin 3D rekonstrüksiyonları. (B) Aşağı pozisyonda (sol) RBM’nin tepesindeki 54042-4 epitopunu gösteren odaklanmış iyileştirme haritaları. 54042-4 epitopunun yukarıdan aşağıya görünümü, ağır ve hafif zincir temaslarının yanı sıra dolaşımdaki VOC’lerde mutasyona uğramış bağlanma arayüzünün dışındaki kalıntıları gösterir (sağda).

Güçlü nötrleştirme aktivitesi

Yazarlar daha sonra antikorun bağlanmasını bozabilen ikameleri belirlemek için bir test kullandılar. Bu antikor tarafından nötralizasyonu etkileyebilecek bazı ikameler, K444A, V445A, G446A ve P499A buldular.

Kimerik SARS-CoV-2 virüsleri kullanılarak yapılan testler, Lys444, Gly446 ve Gln498’deki ikamelerin bu antikor tarafından nötrleştirmeye dirençli olduğunu ortaya çıkardı. Bununla birlikte, bu kalıntılardaki ikameler, SARS-CoV-2’nin halihazırda dolaşımda olan izolatlarında yalnızca düşük sayılarda bulunur ve neredeyse tüm 54042-4 epitopları, dolaşımdaki suşlarda korunur.

Ekip daha sonra 54042-4 antikorunun, ilgili farklı varyantlarda bulunan ikameleri içeren RBD proteinlerine bağlanmasını test etti. Orijinal Wuhan suşu ile karşılaştırıldığında antikor bağlanmasının tüm ikamelere benzer bir seviyede olduğunu bulmuşlardır. Antikor ayrıca B.1.1.7 ve B.1.351 virüs suşlarını nötralize etti.

Sonuç olarak, yeni keşfedilen antikor, güçlü nötralize etme yetenekleri sergiler ve şu anda dolaşımda olan suşlar arasındaki neredeyse tüm farklılıkları nötralize edebilir, böylece COVID-19 ile mücadele için mevcut stratejileri tamamlayabilir.

* Önemli Uyarı

bioRxiv hakemli olmayan ve bu nedenle kesin olarak değerlendirilmemeli, klinik uygulamaya / sağlıkla ilgili davranışa rehberlik etmemeli veya yerleşik bilgiler olarak değerlendirilmemeli ön bilimsel raporlar yayınlar.

.


news-medical.net

Source link

reklam
reklamm

Bir cevap yazın

E-posta hesabınız yayımlanmayacak. Gerekli alanlar * ile işaretlenmişlerdir

reklam
Başa dön tuşu

Reklam Engelleyici Algılandı

Lütfen Reklam Engelleyiciyi Kapatınız