Reklam
Teknoloji Haberleri

Alzheimer Hastalığında Plak Yiyen Mikroglia İçin Gen İmzası Keşfedildi

reklam
Reklam


Plak Yiyen Microglia

Mikroglia (yeşil) yutan amiloid plaklarının (mavi) konfokal mikroskobik görüntüsü. Kredi: Duke-NUS Tıp Fakültesi

reklam

Alzheimer Hastalık, en yaygın demans şeklidir ve beyinde amiloid plaklarının birikmesi ile karakterizedir. Beynin bağışıklık gözcüleri olan Microglia, yalnızca yabancı istilacıları ortadan kaldırmakla kalmaz, aynı zamanda amiloid plakları gibi toksik atıkları temizleyerek beyin homeostazını sürdürmekten de sorumludur.

Bununla birlikte, mikroglianın Alzheimer Hastalığındaki rolü ve amiloid plak birikimi ile ilişkisi belirsizliğini koruyor. Şimdi, Duke-NUS Tıp Fakültesi ve Monash Üniversitesi’nden bir grup bilim insanı, amiloid plak fagositozuyla ilişkili mikroglia’nın altında yatan gen ekspresyon imzalarını buldu – yani beyindeki amiloid beta (Aβ) proteini birikintilerinin yutulması. Dergide bildirilen bulgular Doğa İletişimi, bu tedavi edilemez hastalığın altında yatan hastalık mekanizmasını ele almayı amaçlayan müdahaleler için yeni bir hedef önerin.

reklam

Tek hücre çözünürlüğünde sağlıklı beyinler ile Alzheimer Hastalığı olan hastalar arasındaki farkları araştırmak için Duke-NUS ve Monash’taki bilim adamları ekibi, belirli insan beyni hücre tiplerindeki gen ekspresyon değişikliklerini kapsamlı bir şekilde incelemek için iddialı bir proje başlattı. Alzheimer hastalığının ilerlemesi ile ilişkilidir. Ekip, 2019’da Nature Neuroscience’da yayınlanan bu çalışmadan mikroglia’ya odaklandı.

Duke-NUS’un Kardiyovasküler ve Metabolik Bozukluklar Programından Doçent Doktor Enrico Petretto, “Alzheimer hastalığında aktif olarak amiloid plakları yutan mikroglia arasındaki moleküler mekanizmaları ve farklılıkları anlamaya çalıştık” dedi. çalışma.

Ekip bunu, özellikle amiloid plaklarını yutmuş mikroglia’yı hedef alan metoksi-XO4 adlı bir leke kullanarak yaptı. Boyayı, Alzheimer hastalığının preklinik modellerinde kullandılar ve ardından boyanmış mikroglia’daki gen ifadesini incelediler. Mikrogliyanın parçacıkları (örneğin amiloid plak) sindirme yeteneğinin altında yatan gen ekspresyonundaki farklılıkları araştırdılar ve ilişkili düzenleyici molekülleri belirlediler.

Monash Biyotıp Keşif Enstitüsü’nden Prof. – çalışmanın kıdemli yazarı.

Çalışmalar, amiloid almayan mikroglia için, gen ekspresyon modellerinin, işlevsiz olduğu ve Alzheimer Hastalığı patogenezinde önemli bir oyuncu olduğu bilinen yaşlanmış mikroglia’ya en çok benzediğini ortaya koydu. Ek olarak, mikroglia, Alzheimer Hastalığı ile ilişkili amiloid plaklarını yuttuktan sonra, karakteristik bir gen ekspresyon modeli veya imzası geliştirirler. Gen ekspresyonundaki bu değişiklik, kısmen Hif1a adlı bir gen tarafından tetiklenir. Değişen gen ekspresyonu, mikroglianın amiloid gibi proteinleri alma kabiliyetini arttırırken, Hif1a’nın azaltılması tersini yaparak Hif1a’nın bu mikroglia işlevini kontrol etmekteki önemini vurguluyor. Hif1a’nın bu düzenleyici rolü, hasarlı sinapsların kaldırılmasındaki mikroglia işlevi için de geçerli olabilir.

Doç. Dr. Petretto, “Mikroglia plakların yakınında bulunan hasarlı sinapsları etkili bir şekilde budayarak bu sürecin başlangıçta koruyucu olması mümkündür” dedi. Ancak bilim adamları, bu budama işleminin daha sonra hastalık ilerledikçe ters gittiğinden şüpheleniyorlar.

Ekip ayrıca, mikroglia protein alımına dahil olan molekül ağlarını tahmin etmek için hesaplama modelleri kullandı ve ilaç geliştirme için çalışmak üzere potansiyel hedefleri belirledi. Örneğin, yaygın olarak kullanılan bağışıklık bastırıcı ilaç rapamisinin, Hif1a geninin mikroglia’yı tetikleyerek amiloid plaklarını yutmasını engellediği bulunmuştur.

Makalenin ilk yazarı olan doktora öğrencisi Gabriel Chew, “Hif1a ile Alzheimer hastalığında bilişsel gerileme arasındaki bu ilişki henüz kapsamlı bir şekilde ortaya çıkarılmadı” dedi. “Gelecekteki çalışmalar, Hif1a’yı manipüle etmenin semptom şiddeti ve hastalığın ilerlemesi üzerindeki etkisini test etmek için CRISPR gen düzenleme aracını kullanmaya odaklanabilir.”

Referans: Alexandra Grubman, Xin Yi Choo, Gabriel Chew, John F. Ouyang, Guizhi Sun, Nathan P. Croft, Fernando J. Rossello, Rebecca Simmons, Sam Buckberry, Dulce Vargas tarafından “Aβ plak fagositozuyla ilişkili mikroglia’da transkripsiyonel imza” Landin, Jahnvi Pflueger, Teresa H.Vandekolk, Zehra Abay, Yichen Zhou, Xiaodong Liu, Joseph Chen, Michael Larcombe, John M. Haynes, Catriona McLean, Sarah Williams, Siew Yeen Chai, Trevor Wilson, Ryan Lister, Colin W. Pouton Anthony W. Purcell, Owen JL Rackham, Enrico Petretto ve Jose M. Polo, 21 Mayıs 2021, Doğa İletişimi.
DOI: 10.1038 / s41467-021-23111-1




scitechdaily.com

Source link

reklam
reklamm

Bir cevap yazın

E-posta hesabınız yayımlanmayacak. Gerekli alanlar * ile işaretlenmişlerdir

reklam
Başa dön tuşu

Reklam Engelleyici Algılandı

Lütfen Reklam Engelleyiciyi Kapatınız